三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是一種通過(guò)構(gòu)建三維空間結(jié)構(gòu)不合理波動,模擬細(xì)胞在體內(nèi)自然微環(huán)境的體外培養(yǎng)技術(shù)示範,旨在彌補(bǔ)傳統(tǒng)二維細(xì)胞培養(yǎng)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)間的差距應用前景,為細(xì)胞提供更接近生理狀態(tài)的生長(zhǎng)條件。該系統(tǒng)核心在于通過(guò)支架材料或無(wú)支架技術(shù)構(gòu)建三維結(jié)構(gòu)運行好。支架材料包括天然的膠原首次、Matrigel及合成材料如聚乳酸、聚苯乙烯等統籌推進,它們通過(guò)調(diào)整孔隙率方案、力學(xué)性能支持細(xì)胞黏附、遷移及功能表達(dá)了解情況。無(wú)支架技術(shù)則包括懸滴法深入、磁力懸浮等技術研究,利用重力或磁場(chǎng)使細(xì)胞聚集成球。
三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)其主要作用體現(xiàn)在更精準(zhǔn)地還原細(xì)胞在體內(nèi)的生理狀態(tài)和功能開展研究,為生命科學(xué)研究姿勢、醫(yī)學(xué)應(yīng)用等提供更可靠的模型。具體作用如下:
一首要任務、模擬體內(nèi)生理微環(huán)境綠色化,還原細(xì)胞真實(shí)表型
細(xì)胞形態(tài)與結(jié)構(gòu):在三維環(huán)境中,細(xì)胞可通過(guò)自組裝形成類似體內(nèi)組織的立體結(jié)構(gòu)(如球體發展、類器官保持穩定、微組織等),例如腫瘤細(xì)胞球能模擬腫瘤的分層結(jié)構(gòu)(核心缺氧區(qū)面向、中間增殖區(qū)支撐作用、外層侵襲區(qū)),與體內(nèi)腫瘤的異質(zhì)性更接近互動式宣講;上皮細(xì)胞可形成具有腔隙的腺泡結(jié)構(gòu)效高性,類似體內(nèi)腺體組織。
細(xì)胞功能表達(dá):三維培養(yǎng)能激活細(xì)胞在二維培養(yǎng)中被抑制的基因和蛋白表達(dá)自動化,例如肝細(xì)胞在三維培養(yǎng)中可維持更高的白蛋白合成能力和代謝功能提升,神經(jīng)細(xì)胞能形成更復(fù)雜的突觸連接,更貼近體內(nèi)細(xì)胞的生理功能狀態(tài)不折不扣。
二支撐能力、研究細(xì)胞間相互作用與信號(hào)傳導(dǎo)
細(xì)胞-細(xì)胞通訊:三維系統(tǒng)中,不同類型細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞有效保障、免疫細(xì)胞與靶細(xì)胞)可通過(guò)直接接觸或分泌細(xì)胞因子(如生長(zhǎng)因子大數據、趨化因子)進(jìn)行更接近體內(nèi)的相互作用,例如研究腫瘤微環(huán)境中癌細(xì)胞與成纖維細(xì)胞講實踐、巨噬細(xì)胞的交叉對(duì)話數字技術,揭示腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移的機(jī)制市場開拓。
細(xì)胞-基質(zhì)相互作用:三維支架(如膠原蛋白措施、基質(zhì)膠、合成高分子材料)模擬體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的成分和力學(xué)特性(硬度要落實好、彈性)緊密相關,細(xì)胞可通過(guò)整合素等受體與基質(zhì)結(jié)合,調(diào)控細(xì)胞的黏附先進技術、遷移培訓、分化等行為,例如干細(xì)胞在不同硬度的三維支架中可向不同譜系分化(如神經(jīng)細(xì)胞宣講手段、肌細(xì)胞)重要工具。
三積極拓展新的領域、為疾病機(jī)制研究提供更可靠的模型
腫瘤研究:三維腫瘤球模型可模擬腫瘤的耐藥性(如藥物滲透梯度導(dǎo)致的耐藥)、血管生成更優質、侵襲轉(zhuǎn)移等過(guò)程相對開放,比二維培養(yǎng)更精準(zhǔn)地反映體內(nèi)腫瘤對(duì)藥物的響應(yīng),用于篩選抗腫瘤藥物脫穎而出、研究耐藥機(jī)制拓展應用。
神經(jīng)退行性疾病:利用干細(xì)胞誘導(dǎo)形成的三維神經(jīng)類器官(如腦類器官)結構,可模擬阿爾茨海默病領先水平、帕金森病等疾病中神經(jīng)元的退化過(guò)程,研究病理蛋白(如β-淀粉樣蛋白雙重提升、α-突觸核蛋白)的聚集機(jī)制橋梁作用。
器官纖維化:三維培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞與上皮細(xì)胞共培養(yǎng)模型,可模擬肺纖維化求索、肝纖維化中細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積的過(guò)程,揭示纖維化的分子機(jī)制規模。
四穩定發展、推動(dòng)藥物研發(fā)與篩選的精準(zhǔn)化
藥物敏感性測(cè)試:三維細(xì)胞模型對(duì)藥物的反應(yīng)更接近體內(nèi)組織,可提高藥物篩選的準(zhǔn)確性聯動,減少因二維模型與體內(nèi)差異導(dǎo)致的“臨床前有效增持能力、臨床失敗”問題。例如行業內卷,在三維腫瘤模型中篩選的化療藥物或靶向藥物追求卓越,其有效濃度和毒性更貼近臨床實(shí)際。
藥物代謝與毒性評(píng)估:利用三維肝細(xì)胞球或肝類器官參與能力,可更精準(zhǔn)地評(píng)估藥物的代謝途徑和肝毒性(如藥物誘導(dǎo)的肝損傷)合理需求,比二維肝細(xì)胞培養(yǎng)更能反映體內(nèi)肝臟的代謝功能。
五充分發揮、促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)與組織工程的發(fā)展
組織修復(fù)與替代:三維培養(yǎng)系統(tǒng)可構(gòu)建具有功能的組織工程移植物高質量,例如利用干細(xì)胞在三維支架上培養(yǎng)形成骨、軟骨選擇適用、皮膚等組織管理,用于修復(fù)創(chuàng)傷或器官缺損(如軟骨缺損修復(fù)的三維軟骨細(xì)胞支架)。
器官芯片研發(fā):結(jié)合微流控技術(shù)的三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)(即“器官芯片”)業務指導,可模擬人體器官的生理功能(如肺芯片改進措施、腎芯片),用于研究器官間相互作用長足發展、藥物在多器官中的代謝過(guò)程今年,為個(gè)性化醫(yī)療和替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供新工具穩步前行。
六、助力干細(xì)胞研究與應(yīng)用
干細(xì)胞分化調(diào)控:三維環(huán)境更有利于維持干細(xì)胞的干性或誘導(dǎo)其定向分化良好,例如胚胎干細(xì)胞在三維培養(yǎng)中可形成擬胚體逐步顯現,進(jìn)而分化為多種細(xì)胞類型;間充質(zhì)干細(xì)胞在三維支架中可更高效地分化為骨顯著、脂肪等細(xì)胞快速增長,為干細(xì)胞移植提供充足的功能細(xì)胞。
干細(xì)胞微環(huán)境研究:通過(guò)調(diào)控三維培養(yǎng)的細(xì)胞外基質(zhì)成分占、力學(xué)信號(hào)和細(xì)胞因子高質量,可揭示干細(xì)胞niche(微環(huán)境)對(duì)干細(xì)胞自我更新和分化的調(diào)控機(jī)制。